Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化裂解促进去势抵抗性癌的发生发展

腺癌（PCa）目前仍是泌尿外科腺癌症中会最普遍性的类型，在美国，其在年长腺癌症无关遇害中会综合排名第二。2020年美国将近有191,930例新发生率和33,330例预测遇害发生率。尽管雄激素革除疗法可以有效性治疗该腺癌症，但几乎所有的最终都会持续发展成致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，有鉴于探究CRPC病症的无关小分子机制，以深入研究有效性的选择性剂靶标。

SPOP作为一种重要的E3色氨酸连接酶，其可以当成选择性特异性或启动特异性。在PCa中会，其通过降解几种致病基团来选择性的暴发。 SPOP是PCa中会出现突变最多的基因（将近15％），这些突变使该肽无效，并促进了腺癌症的暴发。

而存留了野生型稳定状态SPOP的其余PCa仍都能持续发展为CRPC，详述存在其他重要的调控机制来缩水SPOP的表达。既往研究成果显示，在收纳野生型SPOP的中会，SPOP的表达总体增加了将近94％，然而尚不正确其缩水的无关小分子机制。

LIMK2并不需要磷酸化SPOP并调控其核相对于

该研究成果确定了SPOP为LIMK2的并不需要靶标。并通过多种化学合成一原理检测了SPOP和LIMK2彼此间的间的联系及其致病作用。同时通过再生病变实验大幅度在在躯总体有效性了这种联系。

研究成果人员发现，LIMK2可通过并不需要磷酸化SPOP的三个位点并降解SPOP，而反过来SPOP都能促进LIMK2的色氨酸化，从而呈现出了一个适当末端。SPOP的降解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致病作用。大幅度的研究成果显示，抗磷酸化的SPOP都能完全选择性躯内的暴发，详述LIMK2激活的SPOP降解是PCa暴发持续发展过程中会的一个不可或缺事件。

LIMK2-SPOP信号通路严重影响CRPC病症的无关模型

总而言之，该研究成果得出结论，收纳遗传病SPOP患者需要适当的基因组学策略，而LIMK2-SPOP彼此间的联系也详述，通过选择性LIMK2维持野生型SPOP或都能选择性该腺癌症的暴发持续发展。

原始记事：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).