Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性黏膜与髓系恶性联系起来
2021-12-13 08:33 来源：宝鸡男科医院
中都毒者与增生系统的显著推移有关，除此以外水肿激增、增生干肝细胞(HSC)机能受损和髓系恶机能性的暴发率增加。中都毒者的水肿(inflammaging)被认为是HSC机能成年人相关变动和髓系恶机能性的一个液压因素，但是这些现象的机能仍然不清楚。Grants等发掘出在AML患者中都miR-146a缺少是导致中都毒者相关水肿的一个因素。在年老的野生型大鼠中都，miR-146a的表达攀升；在年轻的miR-146a缺少大鼠中都，miR-146a的缺少促成了的HSC提早中都毒者和水肿的造成了，而且提前暴发了中都毒者相关的髓系恶机能性。通过单肝细胞法测定HSC的血清素机能性、干机能性、分化意念和各部位遗传长时间，以探讨HSC的机能和群体构造，结果发掘出miR-146a缺少使原始的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱指引NF-κB、IL-6和TNF作为HSC内分泌的潜在液压突变，激活水肿肝细胞骨架，促成成熟的miR-146a-/-髓系和淋巴样肝细胞分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf消除水肿不太可能趋于稳定miR-146a-/-HSC的单肝细胞机能和亚群构造，并减小miR-146a-/-大鼠的血液恶机能性暴发率。miR-146a-/-HSCs对IL6焦虑的敏感机能性强化，指引miR-146a缺少可通过肝细胞外源机能性水肿讯号和肝细胞膜在水肿敏感机能性强化来影响HSC机能。因此，miR-146a缺少调控肝细胞膜外源机能，将HSC水肿与骨髓恶机能性的的发展精巧的保持联系起来。原始引自：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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