Blood：miR-146a紊乱将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系起来
2022-02-07 08:50 来源：宝鸡男科医院
凋亡与甲状腺该系统的显着推移有关，包括上皮细胞升高、甲状腺干细胞(HSC)功能性毁损和髓系恶连续性的发病率增加。凋亡的上皮细胞(inflammaging)被认为是HSC功能性年岁关的忽略和髓系恶连续性的一个驱动考量，但是这些周期性的机制一直不明了。Grants等见到在AML病患者里miR-146a缺少是导致凋亡关的上皮细胞的一个理由。在年老的野生型活体里，miR-146a的表述下降；在年轻的miR-146a缺少活体里，miR-146a的缺少作出贡献了的HSC仍要凋亡和上皮细胞的产生，而且提前发生了凋亡关的的髓系恶连续性。通过单细胞法测定HSC的静息连续性、干连续性、分化潜能和表观遗传状态，以探讨HSC的功能性和社会连续性骨架，结果见到miR-146a缺少使零碎的、恒定的一个HSCs亚群耗竭。DNA组蛋白和转录组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC功能性障碍的潜在驱动因子，激活上皮细胞接收机转导，作出贡献开花结果的miR-146a-/-髓系和淋巴所发脂质IL6和TNF。通过特异连续性Il6或Tnf减低上皮细胞确实恢复miR-146a-/-HSC的单细胞功能性和亚群骨架，并减低miR-146a-/-活体的血液恶连续性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的依赖连续性提高，提示miR-146a缺少可通过细胞外流连续性上皮细胞接收机和细胞内在上皮细胞依赖连续性提高来影响HSC功能性。因此，miR-146a缺少诱导细胞外流机制，将HSC上皮细胞与骨髓恶连续性的发展精妙的联系上去。零碎里有：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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